Потребление алкоголя и расстройства, связанные с употреблением алкоголя: выявление все более общей генетической архитектуры

Найдите больше статей этого автора

Найдите больше статей этого автора

В этом выпуске Кембер и др. (1) сообщают о впечатляющих усилиях по выявлению генетических факторов, способствующих как потреблению алкоголя, так и расстройствам, вызванным употреблением алкоголя (AUD), в крупнейшем на сегодняшний день исследовании, как с точки зрения размера выборки, так и с точки зрения включения неевропейских групп населения. Авторы также извлекают выгоду из уникальной конструкции Программы «Миллион ветеранов» (MVP), включающей продольные данные скринингов потребления алкоголя и диагнозов расстройств, связанных с употреблением алкоголя, в медицинских записях, чтобы лучше уточнить фенотипы и анализы, чего могут достичь немногие другие исследования. В этом анализе, проведенном внутри и между предками, они сообщают о заметных 24 независимых вариантах (19 локусов), связанных с употреблением алкоголя, количественно определяемых с помощью теста на выявление расстройств, связанных с употреблением алкоголя (AUDIT-C) (2), и 26 независимых вариантов (2). 21 локус), связанных с расстройством, связанным с употреблением алкоголя. Авторы также выполняют ассоциации на основе генов, проводят анализ опосредований, рассчитывают генетические корреляции, строят полигенные оценки риска и проводят исследование ассоциаций в масштабах всего феномена в двух внешних наборах данных: Биобанке Вандербильта (BioVU) и Биобанке Великобритании. Благодаря этому анализу они пришли к выводу, что различия в связанных локусах, различия в генетических и фенотипических корреляциях, а также неопосредованные генетические вариации подтверждают вывод о том, что потребление алкоголя и AUD имеют различные лежащие в основе генетические архитектуры. Мы утверждаем, что, учитывая другие недавние публикации о генетике употребления алкоголя и расстройств, результаты, представленные Kember et al. подчеркнуть необходимость минимизировать гетерогенность черт путем уменьшения ошибочной классификации людей, которые в настоящее время воздерживаются от алкоголя, но имеют в течение всей жизни расстройства, связанные с употреблением алкоголя. Когда гетерогенность черт сведена к минимуму, общие генетические основы расстройств, связанных с употреблением и употреблением алкоголя, по составу и характеру весьма схожи.

Учитывая пристальное внимание к генетическим корреляциям как признаку общих или различных генетических архитектур потребления алкоголя и AUD, мы считаем разумным дать краткий обзор генетических корреляций, обнаруженных для этих признаков. Генетические корреляции, полученные в исследованиях близнецов, свидетельствуют о корреляциях от умеренной до высокой (диапазон rg 0,45–0,99) между некоторыми особенностями потребления алкоголя и высокой корреляцией между особенностями потребления алкоголя и проблемным употреблением алкоголя (3, 4). Используя регрессию оценки неравновесия по перекрестным связям признаков, сообщалось о генетических корреляциях между чертами потребления алкоголя и проблемным употреблением алкоголя или расстройством, связанным с употреблением алкоголя, в широких пределах (таблица 1). В одном из самых ранних исследований лиц европейского происхождения сообщалось о генетической корреляции между показателем AUDIT и расстройством, вызванным употреблением алкоголя, было незначительным (rg = 0,08) (5). Обратите внимание, что в некоторых сравнениях в Таблице 1 использовались одни и те же когорты или использовался один и тот же признак (например, показатель AUDIT-C) в разных когортах, иллюстрируя, что, казалось бы, безобидные различия в происхождении признаков и составе выборки могут привести к большим различиям в предполагаемых генетических корреляциях. . Важно отметить, что исследование Kember et al. сравнивает потребление алкоголя и расстройство, вызванное употреблением алкоголя, измеренное у одних и тех же людей, что устраняет систематические ошибки в предполагаемых генетических корреляциях, возникших на основе отбора выборки, и сопутствующих заболеваний. Когда авторы сосредотачивают анализ на тех, кто сообщает о текущем употреблении алкоголя, и исключают тех, кто воздерживается от алкоголя, 15% из которых имеют в течение жизни расстройства, связанные с употреблением алкоголя, генетическая корреляция между потреблением алкоголя и расстройствами, связанными с употреблением алкоголя, увеличивается (rg = 0,86–1). , а генетические корреляции для лиц африканского происхождения очень высоки (rg = 0,98–1). Эти результаты подчеркивают, что генетическая архитектура потребления алкоголя и расстройств, связанных с употреблением алкоголя, в основном схожа.

ТАБЛИЦА 1. Сообщаемые генетические корреляции между особенностями потребления алкоголя и проблемным употреблением алкоголяa