Новая генная терапия сокращает употребление алкоголя

Новая генная терапия алкогольной зависимости показала впечатляющие результаты в исследовании на обезьянах. Если эти результаты будут применимы к испытаниям на людях, мы сможем найти совершенно новый способ лечения тяжелой алкогольной зависимости.

Расстройство, связанное с употреблением алкоголя (AUD), является сложным для лечения заболеванием, имеющим огромные последствия для физического и психического здоровья пациентов и их близких. У людей, выздоравливающих от AUD, часто случаются рецидивы, поэтому ученые ищут методы лечения, которые могли бы разорвать этот порочный круг.

В последние годы были проведены многообещающие испытания фармацевтических методов лечения, в том числе психоделического соединения псилоцибина, чтобы помочь людям с алкогольной зависимостью сократить употребление алкоголя, но новое исследование начало изучать терапию, которая потенциально может еще лучше – и, возможно, навсегда – Результаты.

Этот новый подход генной терапии сосредоточен на схеме вознаграждения мозга, опосредованной нейротрансмиттером хорошего самочувствия дофамином. Белок, называемый нейротрофическим фактором глиального происхождения, или GDNF, важен для поддержания функционирования нейронов в этой цепи, но было обнаружено, что его уровни снижаются у людей с AUD в периоды воздержания, наиболее очевидно в области мозга, называемой вентральная покрышка (ВТА).

Исследователи предположили, что использование генной терапии для доставки большего количества GDNF в клетки VTA может помочь усилить дофаминергическую передачу сигналов и избежать рецидива.

В исследовании приняли участие восемь макак-резус, которые прошли индукционный период, во время которого они подвергались воздействию возрастающих концентраций алкоголя. После индукционной фазы обезьяны имели свободный доступ к алкоголю и воде в течение 21 часа в день в течение 6 месяцев, в течение которых у них развилось сильное пьянство, за которым следовала фаза воздержания, продолжавшаяся 12 недель.

Генная терапия была введена половине обезьян с помощью вирусного вектора, содержащего копию человеческого гена GDNF, введенного непосредственно в VTA. Результаты были замечательными.

«Употребление алкоголя упало почти до нуля», — сказала в своем заявлении со-старший автор, доктор Кэтлин Грант, профессор Орегонского университета здоровья и науки. «В течение нескольких месяцев эти животные предпочитали пить воду и вообще избегали употребления алкоголя. Они сократили употребление алкоголя до такой степени, что мы не смогли зафиксировать уровень алкоголя в крови».

Исследователи объяснили, как острое употребление алкоголя у людей, не страдающих зависимостью, приводит к выбросу дофамина, поэтому он доставляет нам удовольствие – иногда слишком сильное для нашего же блага!

Однако при хроническом употреблении алкоголя мозг адаптируется и перестает выделять так много дофамина. «Поэтому, когда люди пристрастились к алкоголю, они не испытывают большего удовольствия от выпивки», — сказал Грант. «Похоже, что они пьют больше, потому что чувствуют потребность поддерживать состояние опьянения».

Одним из ключевых преимуществ генной терапии является то, что она предлагает потенциально постоянное решение, которое может дать надежду людям с наиболее тяжелыми случаями AUD. Это остается серьезной проблемой для здравоохранения; По данным Национального института по злоупотреблению алкоголем и алкоголизму, в 2021 году 29,5 миллионов человек в США страдали от AUD, в том числе 894 000 молодых людей в возрасте 12–17 лет.

Терапия вирусным вектором GDNF уже используется у некоторых пациентов с болезнью Паркинсона, и нейробиолог Медицинской школы Массачусетского университета в Чане Мигель Сена-Эстевес, который не участвовал в исследовании, прокомментировал безопасность лечения в брифинге, опубликованном вместе с исследованием: « Следует отметить очевидную безопасность непрерывной экспрессии GDNF в VTA, поскольку ни у одного из испытуемых не было отмечено серьезных побочных эффектов».

Возможно, пройдет некоторое время, прежде чем испытания на людях покажут, будет ли этот подход осуществим в клинике, но это очень позитивный первый шаг на пути к новому рассвету состояния, которое редакция журнала описывает на брифинге как «существенную неудовлетворенную клиническую потребность во всем мире». ».

Исследование опубликовано в журнале Nature Medicine.